Dès son ouverture en 1905, ce fut un des plus prestigieux Hôtels de Gênes et il est reconnu au niveau international pour la qualité et l'excellence des services qu'il offre.
L'intérieur fastueux et raffiné a accueilli les grandes fêtes des nobles.
Au fil des ans, il devint le lieu de rencontre de personnages célèbres comme Edmondo de Amicis qui écrivit "J'ai quitté le Bristol avec l'illusion d'avoir été un grand Seigneur pendant 5 jours", Gabriele D'Annunzio, Luigi Pirandello, Alfred Hitchcock (qui aurait été inspiré durant la réalisation du film La Main au Collet, par le splendide escalier elliptique pour le film Sueurs Froides), Vittorio de Sica, l'Empereur Hirohito, l'Infante d'Espagne, Isaac et Lea Rabin, Simon Perez, Rita Levi Montalcini, Carlo Azeglio Ciampi, Alberto Sordi, Carla Fracci, Rudolf Nureyev et bien d'autres.
